lncRNA在基因印记中有什么样的作用?

研究表明,lncRNA发挥生物学功能的主要机制有基因印记、染色质重塑、细胞周期调控、剪接调控、mRNA降解和翻译调控等。哺乳动物为二倍体生物,每个基因都是双拷贝,一些基因的表达取决于来自父本还是母本,这种现象称为基因印记,该现象涉及基因表达调控的遗传。H19、X染色体特异性失活转录物等多种lncRNA参与了基因印记。H19基因和邻近的胰岛素样生长因子2(IGF2)基因均位于11p15.5,两个基因间相距仅90kb。H19在脊椎动物胚胎发育期是高表达的,但出生后大多数组织中的H19表达迅速下调。IGF2是一种重要的生长因子,在脊椎动物中是高度保守的。在胚胎发育期,同一发育阶段的相同组织中,这两种基因的表达模式是相似的,它们的表达受到共调控。在大多数胚胎组织中,H19和IGF2呈现单等位基因表达。H19和IGF2基因之间存在印记控制区(ICR)——在母源染色体上,ICR是未被甲基化的,它作为绝缘子(Insulator)与转录因子CTCF结合,从而阻断下游增强子对IGF2基因的结合,而使增强子作用于H19启动子,从而促进H19的表达;然而,在父源染色体上,由于ICR是甲基化的,不能与转录因子CTCF结合,因此无法发挥绝缘子的作用。下游增强子只与IGF2基因启动子结合而不与H19基因启动子结合,结果促进IGF2的表达,抑制H19基因的表达。

lncRNA参与了基因组印记修饰，转录激活，转录干扰，核内运输等多种重要的调控过程，lncRNA的这些调控作用也开始引起人们广泛的关注。lncRNAs通常较长，具有mRNA样结构，经过剪接，具有polyA尾巴与启动子结构，分化过程中有动态的表达与不同的剪接方式。

总结

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