如何应用携带E2F1启动子的腺病毒载体？

E2F的活化是细胞调控失调引发癌变的最终结果,因此许多肿瘤细胞内游离E2F1活性较正常细胞明显增高,进而导致E2F1启动子活性在肿瘤细胞内较在正常静止细胞或增殖细胞内明显增高。Parr等首先将E2F1启动子插入E1E3缺失的腺病毒载体的E1区来控制β2半乳糖苷酶基因表达。在胶质瘤细胞(C6细胞)的体外和荷瘤大鼠的体内实验中,取得了在肿瘤细胞内特异性转染的效果。如果将E2F1启动子插入病毒必需基因的上游,如控制病毒E1A或E4基因的表达,构建选择性增殖型腺病毒载体,可大大提高在肿瘤组织内特异性增殖的效果。这样不仅可明显增强增殖型腺病毒载体的疗效和降低其毒性,而且这种携带E2F1启动子的腺病毒载体可适用于各种不同肿瘤的治疗,包括Rb+肿瘤,克服了某些携带其他肿瘤或组织特异性启动子的增殖型腺病毒适用范围窄的缺点。可以预见,携带E2F1启动子的增殖型腺病毒将是肿瘤基因治疗的一个热点。

总结

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